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Hutchinson-Gilford 早衰综合症 (HGPS) 是一种致命疾病,在皮肤、心血管和肌肉骨骼系统中尤为普遍。现有的疾病知识与潜在的治疗或治愈方法之间存在很大差距。
在今天发表在美国国家科学院院刊上的一项研究中,由 BIDMC 高级骨科研究中心首席研究员 Ara Nazarian 博士领导的研究人员调查了纯合子 G608G BAC- 的肌肉骨骼表型美国国立卫生研究院柯林斯博士实验室开发的转基因早衰小鼠模型,在对罗那法尼、普伐他汀和唑来膦酸的不同治疗组合进行五臂临床前试验后,确定了这些小鼠的表型变化。
“我们观察到 Lonafarnib 没有改善骨骼或软骨指数;然而,普伐他汀和唑来膦酸联合治疗显着改善了骨骼力学性能和软骨结构参数,”Nazarian 说。
HGPS G608G 小鼠模型的皮质骨结构、刚度和强度的变化可能会增加骨骼弯曲和变形的风险,这可能导致 HGPS 的骨骼发育不良特征。在此模型中看到的软骨异常类似于在年龄匹配的野生型动物中观察到的变化,例如软骨厚度和体积减少。这种变化可能类似于老年人普遍存在的退行性关节疾病,包括骨关节炎 (OA)。
在研究这种疾病模型帮助 OA 研究的能力之前,需要进行更多的动物研究。但 Nazarian 对这种动物模型提供的可能性持乐观态度。
“骨关节炎是一种使关节软骨退化的慢性衰弱性疾病,是老年人慢性残疾和疼痛的最常见原因之一,”库布里亚说,他曾是 BIDMC 和哈佛医学院的博士后研究员。“像这种小鼠模型这样的加速衰老动物模型可以为研究退行性关节疾病提供有意义的机会。”
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